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Han pasado cinco años desde que los Cazafantasmas entraron por última vez en acción. El doctor Peter Venkman ha quedado relegado a un programa de televisión donde se discuten fenómenos psíquicos. Ray Stantz y su colega Winston Zeddemore se ganan la vida entreteniendo a niños en fiestas infantiles, y Egon Spengler continúa sus investigaciones. La relación de Dana Barrett con Venkman se disolvió; ella se casó con otro hombre y tuvo un hijo, pero el matrimonio fracasó. Ahora vive sola en Nueva York, trabajando como restauradora de cuadros. Todo parece normal hasta que el cochecito de su hijo rueda por sí solo. Dana rescata al niño, pero se da cuenta que elementos sobrenaturales han entrado de nuevo en su vida